測(cè)定法

法 毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣等溫法

當(dāng)需要檢查的有機(jī)溶劑的數(shù)量不多，并極性差異較小時(shí)，可采用此法。 色譜條件 柱溫一般為40~100℃；常以氮?dú)鉃檩d氣，流速為每分鐘1.0~2.0ml；以水為溶劑時(shí)頂空瓶平衡溫度為70~85℃,頂空瓶平衡時(shí)間為30~60分鐘；進(jìn)樣口溫度為200℃；如采用火焰離子化檢測(cè)器（FID），溫度為250℃。

測(cè)定法 取對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別連續(xù)進(jìn)樣不少于2次，測(cè)定待測(cè)峰的峰面積。

對(duì)色譜圖中未知有機(jī)溶劑的鑒別，可參考附表2進(jìn)行初篩。 第二法

色譜條件 2

FID具體到某個(gè)品種的殘留溶劑檢查時(shí)，可根據(jù)該品種項(xiàng)下殘留溶劑的組成調(diào)整升溫程序。

測(cè)定法 取對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別連續(xù)進(jìn)樣不少于2次，測(cè)定待測(cè)峰的峰面積。

對(duì)色譜圖中未知有機(jī)溶劑的鑒別，可參考附表3進(jìn)行初篩。 第三法 溶液直接進(jìn)樣法溶液直接進(jìn)樣法

可采用填充柱，亦可采用適宜極性的毛細(xì)管柱

測(cè)定法 取對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別連續(xù)進(jìn)樣2~3次，測(cè)定待測(cè)峰的峰面積。

計(jì)算法

(1) 限度檢查：除另有規(guī)定外，按品種項(xiàng)下規(guī)定的供試品溶液濃度測(cè)定。以內(nèi)標(biāo)法測(cè)定時(shí)，供試品溶液所得被測(cè)溶劑峰面積與內(nèi)標(biāo)峰面積之比不得大于對(duì)照品溶液的相應(yīng)比值。以外標(biāo)法測(cè)定時(shí)，供試品溶液所得被測(cè)溶劑峰面積不得大于對(duì)照品溶液的相應(yīng)峰面積。

(2) 定量測(cè)定：按內(nèi)標(biāo)法或外標(biāo)法計(jì)算各殘留溶劑的量。 【附注】附注】

（1）除另有規(guī)定外，頂空條件的選擇：

A. 應(yīng)根據(jù)供試品中殘留溶劑的沸點(diǎn)選擇頂空平衡溫度。對(duì)沸點(diǎn)較高的殘留溶劑，通常選擇較高的平衡溫度；但此時(shí)應(yīng)兼顧供試品的熱分解特性，盡量避免供試品產(chǎn)生的揮發(fā)性熱分解產(chǎn)物對(duì)測(cè)定的干擾。

B. 頂空平衡時(shí)間一般為30~45分鐘，以保證供試品溶液的氣-液兩相有足夠的時(shí)間達(dá)到平衡。頂空時(shí)間通常不宜過長(zhǎng)，如超過60分鐘，可能引起頂空瓶的氣密性變差,導(dǎo)致定量準(zhǔn)確性的降低。

C. 對(duì)照品溶液與供試品溶液必須使用相同的頂空條件。

(2) 定量方法的驗(yàn)證 當(dāng)采用頂空進(jìn)樣時(shí)，供試品與對(duì)照品處于不*相同 的基質(zhì)中，故應(yīng)考慮氣液平衡過程中的基質(zhì)效應(yīng)（供試品溶液與對(duì)照品溶液組成

3

差異對(duì)頂空氣-液平衡的影響）。由于標(biāo)準(zhǔn)加入法可以消除供試品溶液基質(zhì)與對(duì)照品溶液基質(zhì)不同所致的基質(zhì)效應(yīng)的影響，故通常采用標(biāo)準(zhǔn)加入法驗(yàn)證定量方法的準(zhǔn)確性；當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)加入法與其它定量方法的結(jié)果不一致時(shí)，應(yīng)以標(biāo)準(zhǔn)加入法的結(jié)果為準(zhǔn)。

(3) 干擾峰的排除 供試品中的未知雜質(zhì)或其揮發(fā)性熱降解物易對(duì)殘留溶 劑的測(cè)定產(chǎn)生干擾。干擾作用包括在測(cè)定的色譜系統(tǒng)中未知雜質(zhì)或其揮發(fā)性熱降解物與待測(cè)物的保留值相同（共出峰）；或熱降解產(chǎn)物與待測(cè)物的結(jié)構(gòu)相同（如甲氧基熱裂解產(chǎn)生甲醇）。當(dāng)測(cè)定的有機(jī)溶劑殘留量超出限度，但未能確定供試品中是否有未知雜質(zhì)或其揮發(fā)性熱降解物對(duì)測(cè)定有干擾作用時(shí)，應(yīng)通過試驗(yàn)排除干擾作用的存在。對(duì)類干擾作用，通常采用在另一種極性相反的色柱系統(tǒng)中對(duì)相同供試品再進(jìn)行測(cè)定，比較不同色譜系統(tǒng)中測(cè)定結(jié)果的方法。如兩者結(jié)果一致，則可以排除測(cè)定中有共出峰的干擾；如兩者結(jié)果不一致，則表明測(cè)定中有共出峰的干擾。對(duì)第二類干擾作用，通常要通過測(cè)定已知不含該溶劑的對(duì)照樣品來加以判斷。

（4）含氮堿性化合物的測(cè)定 普通氣相色譜的不銹鋼管路、進(jìn)樣器的襯管 等對(duì)有機(jī)胺等含氮堿性化合物具有較強(qiáng)的吸附作用，致使其檢出靈敏度降低。應(yīng)采用惰性的硅鋼材料或鎳鋼材料管路；采用溶液直接進(jìn)樣法測(cè)定時(shí)，供試品溶液應(yīng)不呈酸性，以免待測(cè)物與酸反應(yīng)后不易汽化。

通常采用弱極性的色譜柱或其填料經(jīng)堿處理過的色譜柱分析含氮堿性化合物，如果采用胺分析柱進(jìn)行分析，效果更好。

對(duì)不宜采用氣相色譜法測(cè)定的含氮堿性化合物，如N-甲基吡咯烷酮等，可采用其它方法如離子色譜法等測(cè)定。

（5）檢測(cè)器的選擇 對(duì)含鹵素元素的殘留溶劑如氯FANG等，采用電子捕獲檢測(cè)器(ECD)，易得到高的靈敏度。

（6

(7) 足檢測(cè)靈敏度即可；對(duì)于沸點(diǎn)過高的溶劑，如甲酰胺、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮等, 用頂空進(jìn)樣測(cè)定的靈敏度不如直接進(jìn)樣，一

4

般不宜用頂空進(jìn)樣方式測(cè)定。

（8）利用保留值定性是氣相色譜中常用的定性方法。色譜系統(tǒng)中載氣的流速、載氣的溫度和柱溫度等的變化都會(huì)使保留值改變，從而影響定性結(jié)果。調(diào)整相對(duì)保留時(shí)間（RART）只受柱溫和固定相性質(zhì)的影響，以此作為定性分析參數(shù)較可靠。應(yīng)用中通常選用甲烷測(cè)定色譜系統(tǒng)的死體積（t）：

參比物)式中t為組分的保留時(shí)間。

附表1 藥品中常見的殘留溶劑及限度